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Amanda Knox, eine amerikanische Studentin, beginnt ihr Auslandssemester in Italien. Doch kurz vor einem romantischen Ausflug mit ihrem neuen italienischen Freund, Raffaele Sollecito, nimmt ihr Leben eine düstere Wendung.

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Die Polizei erhöht den Druck auf Amanda und Raffaele. Edda kämpft darum, ihre Tochter wiederzusehen.

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Amanda, Raffaele und Patrick Lumumba landen im Gefängnis

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Ein neuer Verdächtiger, Rudy Guede, rückt in den Fokus, als Migninis Fall ins Wanken gerät. Während der Prozess beginnt, bleiben Amandas Entscheidungen im Visier der Presse.

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Während der Prozess weitergeht und Raffaeles Tage im Gefängnis zu Monaten und Jahren werden, kommt seine herzzerreißende Geschichte ans Licht. Raffaele wird dazu gedrängt, sich vor der Urteilsverkündung von Amandas Verteidigung zu trennen.

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Nach dem Urteil fällt Amanda in ein tiefes Loch und versucht, das Beste aus ihrer Zeit im Gefängnis zu machen. Doch als die Berufung näher rückt und neue Fakten ans Licht kommen, beschließt sie, die Fehler ihres ersten Prozesses nicht zu wiederholen.

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Endlich frei, wird Amanda dennoch von den Ereignissen in Perugia und danach verfolgt. Um nach vorne zu schauen, muss sie sich dem Mann stellen, der sie zur Mörderin brandmarkte. Koste es, was es wolle.